(一)發病原因

　　傳播途徑：

　　艾滋病傳染主要是通過性行為，體液的交流而傳播。

　　體液主要有：精液，血液,陰道分泌物,乳汁、腦脊液和有神經癥狀者的腦組織中。其他體液中，如眼淚、唾液和汗液，存在的數量很少，一般不會導致艾滋病的傳播。一般的接觸并不能傳染艾滋病，所以艾滋病患者在生活當中不應受到歧視，如共同進餐、握手等都不會傳染艾滋病。艾滋病病人吃過的菜，喝過的湯是不會傳染艾滋病病毒的。艾滋病病毒非常脆弱，在離開人體，如果暴露在空氣中，沒有幾分鐘就會死亡。艾滋病雖然很可怕，但該病毒的傳播力并不是很強，它不會通過我們日常的活動來傳播，也就是說，我們不會經淺吻、握手、擁抱、共餐、共用辦公用品、共用廁所、游泳池、共用電話、打噴嚏等，而感染，甚至照料病毒感染者或艾滋病患者都沒有關系。

　　A)唾液傳播：一般接吻是不會感染的。但是如果健康的一方口腔內有傷口，或者破裂的地方，同時艾滋病病人口內也有破裂的地方，雙方接吻，艾滋病病毒就有可能通過血液而傳染。汗液是不會傳播艾滋病病毒的。艾滋病病人接觸過的物體也不可能傳播艾滋病病毒的。但是艾滋病病人用過的剃刀，牙刷等，可能有少量艾滋病病人的血液;毛巾上可能有精液。如果和病人共用個人衛生用品，就可能被傳染。因為性亂交而得艾滋病的病人往往還有其他性病，如果和他們共用個人衛生用品，即使不會被感染艾滋病，也可能感染其他疾病。所以個人衛生用品不應該和別人共用。

　　B)性交傳播　　艾滋病病毒傳播最常見的傳播方式。生殖器患有性病(如梅毒、淋病、尖銳濕疣)或潰瘍時，會增加感染病毒的危險。艾滋病病毒感染者的精液或陰道分泌物中有大量的病毒，通過肛門性交，陰道性交，就會傳播病毒。口交傳播的機率非常小，除非健康一方口腔內有傷口，或者破裂的地方，艾滋病病毒就可能通過血液或者精液傳染。一般來說，接受肛交的人被感染的可能非常大。因為肛門的內部結構比較薄弱，直腸的腸壁較陰道壁更容易破損，精液里面的病毒就可能通過這些小傷口，進入未感染者體內繁殖。這就是為什么男同性戀比女同性戀者更加容易的艾滋病病毒的原因。這也就是為什么在發現艾滋病病毒的早期，被有些人誤認為是同性戀特有的疾病。由于現在艾滋病病毒傳播到全世界，艾滋病已經不在是同性戀的專有疾病了。

　　C)血液傳播

　　輸血傳播：如果血液里有艾滋病病毒，輸入此血者將會被感染。

　　血液制品傳播：有些病人(例如血友病)需要注射由血液中提起的某些成份制成的生物制品。有些血液制品中有可能有艾滋病病毒，使用血液制品就有可能感染上HIV。

　　在1980年代及1990年代，因為驗血的時候還沒有包括對艾滋病的檢驗，所以有很多普通的病人因為接受輸血，而被感染艾滋病病毒。現如今，全世界都已經認識到這個問題，所以在發達國家因為接受輸血而感染艾滋病病毒的可能性幾乎是零。 使用不潔針具可以使艾滋病毒從一個人傳到另一個人。例如：靜脈吸毒者共用針具;醫院里重復使用針具，吊針等。不光是艾滋病病毒，其他疾病(例如：肝炎)也可能通過針具而傳播。另外，使用被血液污染而又未經嚴格消毒的注射器、針灸針、拔牙工具，都是十分危險的。所以在有些西方國家，政府還有專門給吸毒者發放免費針具的部門，就是為了防止艾滋病的傳播。

　　D)母嬰傳播

　　如果母親是艾滋病感染者，那么她很有可能會在懷孕、分娩過程或是通過母乳喂養使她的孩子受到感染。但是，如果母親在懷孕期間，服用有關抗艾滋病的藥品，嬰兒感染艾滋病病毒的可能就會降低很多，甚至完全健康。有艾滋病病毒的母親絕對不可以用自己母乳喂養孩子。

　　艾滋病的一個很重要的特征：獲得性，即表示在病因方面是后天獲得而不是先天具有的。艾滋病是一種由逆轉錄病毒引起的人體免疫防御系統方面的疫病。人體處于正常狀態時，體內免疫系統對機體起著良好的"防御"作用，抵抗各種病原體的襲擊。一但受艾滋病病毒感染之后，人體的這種良好防御系統便會受到破壞，防御功能減退，因而這時病原體及微生物得以乘機經血行及破損傷口長驅直入。此外，身體中一些不正常的細胞，例如癌細胞，也同樣乘機迅速生長、大量繁殖起來，發展成各類癌瘤。也就是說，艾滋病病人主要表現為免疫系統受到嚴重損傷，機體抵抗力下降，以至誘發嚴重感染和一些少見的癌瘤。

　　病毒起源：

　　艾滋病發源于非洲，1979年在海地青年中也有散發，后由移民帶入美國。1981年美國報道發現一種能對人免疫系統產生破壞力的反轉錄病毒后，1983年法國巴斯德研究所Montagnier等首先分離出一株病毒，當時命名為淋巴結病相關病毒(lymphadenopathy associated virus，LAV)。1984年美國Gallo等又從1名獲得性免疫缺陷綜合征患者活體組織中分離出病毒，命名為嗜人T淋巴細胞病毒Ⅲ型(HTLV-Ⅲ)，同年Levy又分離出獲得性免疫缺陷綜合征相關病毒(ARV)。經鑒定證明這些病毒為同一病毒，歸入反轉錄病毒科。隨后于1986年7月被國際病毒分類委員會將其統一命名為人類免疫缺陷病毒(HIV)，又稱艾滋病毒。人類免疫缺陷病毒是RNA病毒，可在體外淋巴細胞系中培養，屬反轉錄病毒科(Retroviridae)慢病毒屬(Lentivirus)。迄今已發現人類免疫缺陷病毒有兩型：人類免疫缺陷病毒1型(HIV-1)和人類免疫缺陷病毒2型(HIV-2)。

　　1.HIV-1 起源于中非，擴散到海地、歐洲、北美及全世界，它選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞和單核巨噬細胞亞群，也能感染B細胞、小神經膠質細胞及骨髓干細胞，是引起獲得性免疫缺陷綜合征的主要毒株。

　　(1)HIV-1的形態及結構：電鏡下觀察HIV-1呈圓形顆粒，直徑約110nm。病毒外膜由兩層類脂組成，它系新形成的病毒從人的細胞芽生至細胞外時形成，既有病毒蛋白成分，也含有宿主細胞膜的蛋白質。錨定在外膜上的外膜糖蛋白(Env)由三分子的球狀物gp120和三分子的主干gp41組成，gp120呈球形突出于病毒包膜之外，gp41與gp120相連，另一端貫穿病毒包膜。包膜內是呈鈍頭圓錐形的核，位于中央，核殼蛋白是p24。核內含兩條完全相同的單鏈病毒RNA鏈、Mg2 依賴性反轉錄酶、整合酶和蛋白酶等成分。在病毒的外膜和核殼之間，有一基質蛋白P18，見圖1。

　　(2)HIV-1的基因組及其功能：HIV-1病毒基因組長約10kb，兩端各有一個稱為長末端重復(1ong terminal repeat，LTR)的RNA序列，長約634bp。LTR含調控HIV基因表達的DNA序列，可控制新病毒產生，能被宿主細胞或HIV的蛋白所觸發。HIV-1病毒基因組還含有3個基因，包括3個結構基因和6個調節基因(圖2)。3個結構基因是gag、pol和env。gag基因(310～1869bp)編碼病毒核心的結構蛋白，產生1個分子量為55×103的前體蛋白(p55)，裂解后成為4個較小的蛋白成分：P18、P24、P9和P7，它們共同構成的病毒的核心蛋白結構。pol(1629～4673bp)基因編碼一個較大的前體多肽，它包括3個蛋白質產物：蛋白酶p13、反轉錄酶p66/p51和整合酶p31。env(5781～8369bp)編碼一個含糖多肽前體gpl60，后裂解為外膜糖蛋白gpl20和跨膜糖蛋白gp41 。6個調節基因是tat，rev，nef，vif，vpr和vpu，它們可編碼一些蛋白質，分別控制病毒感染細胞的能力、病毒復制和引起疾病。如：tat(5358～5635bp)基因編碼分子量為14×103的蛋白質(p14)，它在轉錄和轉錄后水平上調HIV-1的表達。rev(4493～4542bp)基因是HIV-1復制所必需的，它可促進未拼接的病毒mRNA從細胞核轉移到胞質。對結構蛋白有正調控作用，對調節蛋白有負調控作用。缺乏時，gag和env蛋白不能合成。vif(4588～5196bp)編碼分子量為23×103的蛋白質(P23)，有了它才能產生具有感染性的病毒體。vpr(5592～5828bp)編碼分子量為15×103的蛋白(p15)，它有助于轉運病毒整合前復合物到胞核，具有較弱的反轉錄激活作用，可促進病毒蛋白產生。vpu編碼分子量為16×103的蛋白質(p13)，它可能影響著新病毒顆粒的裝配和釋放。nef(4970～5043 bp)基因編碼分子量為27×103的蛋白質(p27)，可下調LTR表達，降低HIV-1感染細胞的CD4 表達，對HIV復制起負調節作用。　　根據病毒基因的PCR擴增和序列測定，目前已確定HIV-1有3組13個亞型，即M組的A、B、C、D、E、F、G、H、I、J、K亞型，O組的O亞型，和N組的N亞型;HIV-2也有6個亞型，即A、B、C、D、E、F亞型。HIV-1的M組病毒呈全球性流行，O組病毒和HIV-2則多限于非洲的某些局部地區流行。中國流行的主要為HIV-1的A、B、B’亞型、C、E 五型，某些流行區還有B/C重組株。

　　(3)HIV-1如何感染細胞及復制：游離的HIV-1遇到CD4 細胞時，1個以上的HIV-1的包膜糖蛋白(gp120)與靶細胞表面的CD4分子緊緊結合，導致gp120分子內部的構相發生變化，使gp120同時與靶細胞表面的輔助受體結合。該受體又分為CC系統，如CCR2、CCR5等及CXC系統，如CXCR4，通常，gp120與CCR5結合感染巨噬細胞，與CXCR4結合感染T細胞。繼之，在gp41的參與下，HIV的外膜與靶細胞膜發生膜的融合。隨后，病毒核心部分被注入胞質內。盡管CD4 T細胞是HIV感染的主要靶細胞，但免疫系統的其他帶有或不帶有CD4分子的細胞也可被HIV感染，其中單核巨噬細胞能隱藏大量的病毒，成為HIV的貯存倉庫。部分CD4 T細胞也是一個重要的HIV貯藏庫，這些細胞呈一種穩定的、不活躍的形式藏匿HIV。正常的免疫反應能激活這些細胞，導致HIV復制，產生新病毒體。

　　近年的研究發現，HIV-1感染CD4 和CCR5 巨噬細胞時如果沒有樹突細胞特異的HIV-1結合蛋白(DC-SIGN)的輔助，則感染不能完成。DC-SIGN是一種分子量為44×103的樹突細胞(DC)的表面蛋白。HIV-1侵入人體后，首先感染DC。這一過程是借助于gpl20于DC-SIGN。的特異性結合來完成的。隨后病毒被DC吞噬進入細胞內。DC將外來的病毒抗原加工處理，并將抗原信息提呈給T細胞，激發抗病毒免疫反應。同時，在抗原提呈過程中，DC與T細胞直接接觸，也將病毒傳遞給了T細胞，造成T細胞的感染。在胞質內，HIV RNA在反轉錄酶的作用下轉錄成一單鏈DNA，并以此單鏈DNA為模板，在DNA聚合酶的作用下復制第2條DNA鏈。這個雙鏈DNA既可以游離形式留在胞質內，并轉錄成HIV RNA;又能移動至胞核內，也可經HIV整合酶整合進宿主的染色體組DNA，形成“前病毒”。并長期存在于胞核內，在一定條件的作用下該“前病毒”通過轉錄產生HIV RNA和mRNA，并被轉移至胞質。HIV mRNA翻譯產生新的HIV反轉錄酶、基因組RNA、結構蛋白、調節蛋白、包膜糖蛋白等，并裝配成新的病毒體，以芽生的方式萌出細胞外。

　　共價整合在宿主細胞染色體內的HIV-1前病毒已成為宿主基因組的一部分，它與宿主細胞DNA一起復制，并遺傳至子代細胞。因此，整合的前病毒被永遠合成到宿主細胞基因組，或隱匿轉錄，或高水平表達其基因，而產生大量的子代病毒。

　　2.HIV-2 是20世紀80年代中期從西非患者中分離出的另一種能引起獲得性免疫缺陷綜合征的反轉錄病毒。主要限于西非，但現在已在美國、歐洲、南非、印度等國家和地區發現有HIV-2感染病例，我國也有少數病例。最近發現HIV-2有不同株別差異存在。HIV-2的超微結構及細胞嗜性與HIV-1相似。在分子學特性方面，HIV-2與猴免疫缺陷病毒(猴免疫缺陷病毒)SIV相近，與HIV-1的結構蛋白差異較大，尤其是外膜蛋白。其核苷酸和氨基酸序列與HIV-1相比明顯不同，僅40%～50%與HIV-1相似，而75%與某些SIV相似。HIV-2基因組也有gag，env和pol三個結構基因，也可有tat、rev、nef，vif和vpr基因(圖2)。所不同的是HIV-2沒有vpu基因，而是在其中央區有一個vpx基因(病毒蛋白x)，這是HIV-1所沒有的，其功能尚不清楚。HIV-2的抗原特性與HIV-1不同，兩者的結構蛋白交叉反應最強，而外膜蛋白交叉反應最弱。像HIV-1一樣，HIV-2也選擇性地侵犯CD4 T淋巴細胞，但它的毒力不如HIV-1強。HIV-1及HIV-2在外界的抵抗力均不強。對熱敏感，56℃，30min能滅活。一般消毒劑如70%乙醇、0.2%次氯酸鈉、5%～8%甲醛溶液及5000×l0-6～10000×l0-6的有機氯溶液等均能滅活病毒。

　　(二)發病機制

　　基本病理 ：具免疫缺陷病的共同特點(a. 對感染的易感性明顯增加;b. 易發生惡性腫瘤; c. 臨床及病理表現多樣化。)

　　(1)機會性感染和腫瘤：由于嚴重免疫缺陷而表現出的多種機會性病原體反復重疊感染，組織中病原體繁殖多而炎性反應少。常見有皮膚單純皰疹、帶狀皰疹和真菌感染以及口腔白念珠菌感染等所致的皮膚黏膜病變，肺孢子蟲感染引起的卡氏肺孢子蟲肺炎，巨細胞病毒感染引起的潰瘍性結腸炎病變，分枝桿菌屬感染引起的肺結核病變，等等。由于嚴重免疫缺陷，可有卡波齊肉瘤、淋巴瘤或其他全身惡性腫瘤發生。這些機會性感染和腫瘤均可表現為相應的組織病理改變。

　　A) HIV感染引起的免疫反應：機體感染HIV的初期，HIV致敏淋巴細胞后，可產生特異性細胞毒性T細胞(CTL)，表達HIV抗原成分的細胞可被CTL破壞，HIV被殺傷或清除;自然殺傷細胞(NK細胞)可在HIV抗體的介導下，通過抗體依賴性細胞毒性細胞(ADCC)的作用來破壞表達HIV的細胞。這樣免疫反應就可清除血循環中部分感染細胞的HIV，并限制HIV感染新的細胞，使HIV感染者長期處于無癥狀狀態。　　B) HIV感染引起的免疫抑制：HIV對CD4 細胞(包括輔助性T細胞、單核細胞及巨噬細胞等)有特殊的親嗜性。HIV借助gp120與靶細胞表面的CD4分子結合，在gp41的協助下進入細胞內，使細胞受到感染。感染后，輔助性T細胞的功能異常或缺乏， 阿地白介素(IL-2)等細胞因子產生減少，對同種異型抗原的反應性減低以及對B細胞的輔助功能減低等。T細胞的數量異常主要是CD4 輔助性T細胞的數量減少，當CD4 T細胞數量減少至200×106/L以下時，則易發生機會性感染或腫瘤。

　　實驗證實B細胞的表面有少量CD4分子表達，因而也可能被HIV-1感染。但更重要的是B細胞功能的異常。在感染早期，可出現強烈的多克隆B細胞激活，表現為IgG、IgA水平的升高，循環免疫復合物出現，外周血B細胞增多等;對抗原刺激的抗體反應異常及自身免疫現象;輔助性T細胞功能的缺損可導致持續的B細胞激活;其他的病毒感染，如CMV和EBV感染也是導致B細胞激活的因素之一。單核巨噬細胞既可通過表面的CD4分子而受感染。與CD4 T細胞不同的是巨噬細胞似乎對HIV的致細胞病變作用的耐受性要強些，更多地起到病毒貯存庫的作用。另外，巨噬細胞在攜帶病毒通過血-腦屏障到達中樞神經系統的過程中起了重要的作用。在感染晚期，單核-巨噬細胞的抗原提呈功能受損。在AIDS患者，這些細胞的某些異常可能是細胞在體內慢性激活的結果，例如：IL-2受體表達的增加、IL-1分泌等。這種慢性激活可能與多種因素有關，如：病毒蛋白或細胞因子的作用，或HIV感染的直接作用等。

　　C) HIV感染致CD4 細胞減少：根據目前了解，其機制可能有以下幾種。

　　1)免疫反應性損傷：由于HIV感染的主要是CD4 T細胞，當HIV感染引起的免疫反應(包括：CTL，ADCC等)持續存在或過強時，即可導致CD4 T細胞減少以至耗竭。

　　2)HIV的直接致細胞病變作用：HIV感染可通過其直接致細胞病變作用(CPE)，導致細胞死亡。當受染的CD4 T細胞的HIV-env基因呈高表達時，通過包膜糖蛋白(gp120和gp41)的介導，與鄰近正常的CD4 T細胞融合，形成多核巨細胞即合胞體細胞。合胞體細胞一般在形成后48h內死亡和溶解。胸腺及外周血T細胞前體也可由于HIV感染而不能增殖及補充成熟T細胞群。

　　3)細胞凋亡：大量研究證實，HIV及其產物均可誘導產生細胞凋亡。gp120/gp41可增加活化的CD4 T細胞的凋亡率。包膜蛋白通過CD4受體的信號傳遞誘導T細胞凋亡。通過輔助受體CXCR4的信號傳遞也可誘導其凋亡，這可能是通過p38依賴的信號傳遞而觸發的。

　　4)超抗原效應：推測一個病毒蛋白可能刺激并最終耗竭帶有特異T細胞受體的CD4 T細胞。

　　5)無辜傷害：游離的gp120與未感染的CD4 T細胞表面的CD4分子結合，使其受免疫攻擊，而被無辜傷害。

　　6)產生減少HIV感染造血干細胞或HIV感染致胸腺功能耗損，而引起CD4 T細胞產量減少。

　　D) HIV抗原變異及毒力變異的影響：由于整合在宿主細胞染色體內的前病毒需借助于宿主細胞的轉錄和翻譯體系進行轉錄和翻譯，因而子代病毒極易發生變異。尤其是病毒的外膜區域。由于HIV-1的復制速度非常快，每天約有1010～1012個病毒釋放入血。據估計每10000次轉錄中有1次錯配，則每日約產生107個變異的病毒顆粒。HIV變異株能逃避特異的體液及細胞免疫的攻擊。此外，在感染過程中變異株的毒力也在變，毒力不同可能影響疾病的進程及嚴重性。在感染早期，HIV復制緩慢，不誘生合胞體，系低毒力變異株。而在感染后期，雖然仍無癥狀，但T細胞數量逐漸減少，且可見到復制快、誘生合胞體的高毒力變異株。

　　E) 其他因素的影響：HIV感染常潛伏多年而不發展成AIDS，卻可能在某個時候病情迅速進展，此可能與其他因素的影響有關。在感染的各個階段于淋巴細胞及單核巨噬細胞內均可見到HIV(通常是低毒力株)復制，但在CD4 T細胞染色體組中的前病毒卻幾乎呈靜止狀態，因而沒有造成T細胞的損傷和耗竭。一旦機體受到某些因素的刺激，如毒品、CMV、EBV或其他的病毒感染等，淋巴細胞及單核-巨噬細胞被激活，其內的前病毒即開始轉錄和復制，造成大量細胞的損傷和耗竭。此外，遺傳的、行為的、環境的因素也可影響發展成AIDS的速度。例如某些MHC單倍型可能較早發生AIDS，這些MHC連鎖的基因簇就可能是AIDS發病機制中的一個重要影響因素。

　　因此，推測AIDS的可能發病機制是：當某一個體被HIV感染后，在感染初期，機體對HIV產生了極好的免疫反應，高毒力、高表達HIV克隆被抑制或清除，且由于感染的細胞數量尚少，因而沒有造成CD4 T細胞數量的明顯變化。但隱藏在淋巴細胞、單核巨噬細胞內的HIV變異株和整合的前病毒未受到免疫攻擊而潛伏下來。在以后的某一時候，由于某些因素激活這些細胞后，潛伏在細胞內的HIV以及前病毒開始轉錄和復制，不斷產生較高毒力的HIV變異株，在上述致CD4 T細胞減少的機制參與下，使CD4 T細胞迅速減少及耗竭，導致整個免疫系統崩潰，感染者迅速發展成AIDS患者。

　　(2)器官病變： 淋巴結病變：包括反應性病變和腫瘤性病變。①反應性病變：早期多為濾泡增生性淋巴結腫大，主要是淋巴結生發中心發生淋巴濾泡增生、增大、融合。然后是彌漫性淋巴細胞增生，濾泡生發中心模糊不清，大量淋巴細胞浸潤，從而成為混有淋巴細胞的免疫母細胞巢。繼之為淋巴結纖維性變，正常結構消失，代之以纖維水腫或纖維變，含有漿細胞、免疫母細胞性組織細胞、少量淋巴細胞。②腫瘤性病變：包括卡波齊肉瘤及其他淋巴瘤，意味著病情已發展至獲得性免疫缺陷綜合征階段。 中樞神經系統病變：HIV常侵犯中樞神經系統，病理變化主要為膠質細胞增生，灶狀壞死，血管周圍炎性浸潤，合胞體形成及脫髓鞘現象等。