鑒別診斷時必須考慮多種情況（如頸胸椎異常，肋骨軟骨分離，非特異性胸壁痛）。然而，幾乎沒有酷似心絞痛的情況，通過仔細地采集病史常不會導致誤診。

　　胃腸疾患 如病人有不典型胸痛癥狀可造成診斷困難，特別是胃腸癥狀（如腹脹，噯氣，噯氣后稍舒適，腹痛），常被認為是消化不良引起的。消化性潰瘍，裂孔疝和膽囊疾病都可引起與心絞痛相似的癥狀，或可促使CAD病人發作。食管炎，消化性潰瘍，膽囊炎病人出現非特異性T波和ST段改變已有報道，這使診斷更加復雜。

　　呼吸困難 心絞痛可與呼吸困難混淆，部分原因是缺血發作常伴有明顯的可逆的左室充盈壓的升高。病人的講述可不精確，難于確定是心絞痛，呼吸困難或兩者并存。輕微用力反復發生氣喘可能表明繼發于缺血的左室充盈壓上升，伴或不伴有疼痛。

　　無痛性缺血 24小時動態心電圖監測發現CAD病人沒有胸痛而T波和ST段異常的發生率高得驚人（高達70%），無CAD的人們很少發生這種變化。放射性核素研究證實，在有些人精神緊張期間（如心算）和自發心電圖變化期間，有心肌缺血存在。無痛性缺血和心絞痛可并存，無痛性缺血的預后受CAD的嚴重性的影響。血管重建可降低MI或猝死的發生率，從而可改善預后。