第二十三章鎮(zhèn)痛藥

　　阿片生物堿類：嗎啡、可待因

　　人工合成鎮(zhèn)痛藥：哌替啶、芬太尼、美沙酮、曲馬多

　　非麻醉性鎮(zhèn)痛藥：羅通定、布桂嗪、高烏甲素

　　一、嗎啡

　　[藥動學]

　　（1）吸收：口服首關效應顯著，生物利用度低。皮下注射：吸收快，t1/21.7-3hr

　　（2）分布：全身分布，少量可通過血腦屏障—鎮(zhèn)痛。也可通過胎盤屏障

　　（3）排泄：肝臟代謝——活性產(chǎn)物：嗎啡-6-葡萄糖苷酸。腎臟排泄，少量可經(jīng)乳腺和膽汁排出

　　[作用機制]

　　（1）疼痛

　　快痛（銳痛）、慢痛（鈍痛）

　　（2）內(nèi)源性的鎮(zhèn)痛系統(tǒng)

　　【嗎啡藥理作用、應用、不良反應 】

　　2.嗎啡禁忌癥：

　　分娩止痛、哺乳婦女、新生兒、支氣管哮喘、肺心病、顱腦損傷所致的顱內(nèi)壓升高者等等

　　3.阿片類藥物濫用及其治療

　　（1）阿片類藥物濫用——吸毒

　　二、可待因

　　鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的1/12

　　鎮(zhèn)咳作用是嗎啡的1/4

　　無明顯鎮(zhèn)靜作用

　　幾乎不產(chǎn)生欣快感，很少成癮

　　臨床用作各種鎮(zhèn)痛藥，也可作為中樞性鎮(zhèn)咳藥，用于無痰干咳及劇烈頻繁的咳嗽。

　　第二節(jié)人工合成的鎮(zhèn)痛藥

　　一、哌替啶（度冷丁）（完全激動劑）

　　[作用特點]

　　鎮(zhèn)痛作用與嗎啡相比：

　　時間短、作用弱（1/10）、成癮慢

　　呼吸抑制作用弱

　　無止咳作用

　　胃腸道興奮作用弱、短，不引起便秘

　　不對抗催產(chǎn)素作用

　　[應用]

　　（1）嗎啡代用品（鎮(zhèn)痛）

　　（2）麻醉前給藥、人工冬眠

　　（3）心源性哮喘和肺水腫

　　二、芬太尼

　　鎮(zhèn)痛作用比嗎啡強100 倍

　　顯效快，維持時間短，僅1～2h

　　與氟哌利多合用于神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛

　　三、美沙酮

　　鎮(zhèn)痛作用強度和持續(xù)時間與嗎啡相當

　　在脫毒治療過程中可替代嗎啡

　　四、曲馬多

　　鎮(zhèn)痛作用強度與噴他佐辛相似

　　鎮(zhèn)咳效力為可待因的1/2

　　鎮(zhèn)痛效應并不被納洛酮完全對抗

　　五、噴他佐辛

　　鎮(zhèn)痛作用相當于嗎啡的1/3

　　鎮(zhèn)痛效力比較：二氫埃托啡>芬太尼>美沙酮≈嗎啡>曲馬多≈噴他佐辛>哌替啶>可待因>羅通定

　　第3節(jié)其他鎮(zhèn)痛藥

　　羅通定    持續(xù)性鈍痛 主用于胃腸、肝膽等內(nèi)科疾病引起的鈍痛痛經(jīng) 頭痛

　　高烏甲素 無成癮性 癌癥疼痛階梯療法中輕度疼痛首選

　　第四節(jié)阿片受體拮抗劑

　　納洛酮（完全拮抗劑）

　　[作用特點]

　　（1）與阿片受體親和力強于嗎啡

　　（2）本身無明顯藥理作用

　　（3）可翻轉(zhuǎn)嗎啡的作用，誘導戒斷癥狀

　　（4）口服生物利用度低，注射給藥。

　　納曲酮

　　口服吸收良好，但首過效應明顯