古之謂“七方”，有大、小、緩、急、奇、偶、復(fù)，其中“復(fù)方”為二方、三方及數(shù)方相合之方，或別加余藥及分兩均齊之方。其意與今之復(fù)方概念有別、所論復(fù)方，系指兩種或兩種以上的藥物，按照中醫(yī)的四診八綱、辨證論治的原則，針對病情有機地組合而成的方劑，系與單味藥相對而言。由于疾病的病程和性質(zhì)復(fù)雜多變，往往寒熱交錯，虛實并見，一時一身而數(shù)病相兼，只憑單味藥難以照顧全面，故須將多種藥物適當配合，利用其相互間的協(xié)同或拮抗作用，提高療效或減少不良反應(yīng)，以適應(yīng)復(fù)雜病情的治療。

　　追溯人類用藥的歷史，是以用單味藥開始的。隨著人們對藥物認識的不斷深化和對病 因病機理解的逐步提高，才逐漸將藥物配伍使用。《五十二病方》就是在這種思想指導(dǎo)下發(fā)展起來的。張仲景的傷寒金匱方，便是急慢性傳染病學和多科雜癥治療的典范，是中國醫(yī)學高度光輝發(fā)展的里程碑。從單方過渡到復(fù)方，是中藥治療學上的一個飛躍。

　　(一)復(fù)方藥理的研究方法

　　復(fù)方除在臨床上觀察研究、總結(jié)療效外，用現(xiàn)代科學方法的實驗研究已引起多方的關(guān)注，復(fù)方的研究可以有多種途徑，而各種途徑又相互聯(lián)系相互促進。

　　（1）選方原則 選方應(yīng)以臨床療效為基礎(chǔ)。選擇臨床常用、組成簡單的復(fù)方，先進行實驗研究，制定藥理指標，觀察對動物離體及整體的反應(yīng)及對病理模型的作用。也可先研究“藥對”的基本作用，為了解復(fù)方的作用原理奠定基礎(chǔ)。如當歸與川芎、芒硝與大黃、天冬與麥冬伍用等都是重要的“藥對”。由于他們組成簡單，作用方向一致，故研究較易。也可從基本方著手。基本方一般療效較好，組成比較簡單，許多方劑都以此為基礎(chǔ)再加味組成，開展研究較易，理論意義及實用價值較大。且研究了一個基本方的藥理作用就可為研究與此有關(guān)的一類方的藥理作用打下基礎(chǔ)。如桂枝湯（桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗）是桂枝湯類的基本方，能解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)，用于外感風寒表虛證。可設(shè)想研究其對感冒及流感病毒的抑制作用，對免疫、血液循環(huán)系統(tǒng)（主要是微循環(huán)）、胃腸道平滑肌及對環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥苷的影響，以及解熱鎮(zhèn)痛作用等。本方重用桂枝成了桂枝加桂湯，治“氣從少腹上沖心”的奔豚證，顯示了桂枝的心臟作用；原方重用芍藥成了桂枝加芍藥湯，適應(yīng)證增加了“腹?jié)M時痛”，突出了芍藥治腹?jié)M痛的作用。桂枝加附子湯，治證有“手足冷，身痛不仁”，顯示附子有鎮(zhèn)痛作用和改善微循環(huán)作用，原方加葛根稱為桂枝加葛根湯，治桂枝湯證有項背強痛者，提示葛根能治項背強痛等，說明研究了桂枝湯一方后可為研究這一類的許多方子奠定基礎(chǔ)。

　　方劑來源廣泛，有歷代醫(yī)方書中的老方，也有現(xiàn)代臨床報道的新方，還有經(jīng)方、時方；不論什么方，總以有無療效為依據(jù)。張仲景的《傷寒雜病論》方，多數(shù)是方簡效高，故可以選作研究課題。但漢唐以后的方，也有很多屢經(jīng)驗證卓有成效的名方，特別是解放以來中醫(yī)院校設(shè)立后的一些新方，病例多，驗證廣，符合當前防病治病需要，作為研究課題更切合實際些。另外有一些為人民群眾喜用而方便有效的中成藥，也是研究的重要對象。總之，選題應(yīng)以療效為基礎(chǔ)。

　　（2）指導(dǎo)思想。

　　藥理研究應(yīng)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，與中醫(yī)的理論和臨床相結(jié)合。中醫(yī)診病處方要辨證， 故中藥復(fù)方研究，也必須與“證”相結(jié)合。注意那幾味藥怎樣配伍，才能解決某“證”，從而有可能闡明該味藥或幾味藥在復(fù)方中所起的作用。如對血瘀證，應(yīng)首先研究活血化瘀治則。須針對“證”的治療，考慮復(fù)方藥理研究中的病理模型問題。根據(jù)過去幾年對冠心2號方、通脈靈及其他有關(guān)活血化瘀方的研究，初步認為該類藥物具有改善微循環(huán)、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、促進骨折愈合、抗癌等作用；可解除平滑肌痙攣，擴張毛細血管，改善組織缺氧，增加腦血管、腎血管及冠脈流量，抑制血小板聚集，增強纖維蛋白溶解活性，抗血栓形成等，此類藥物的作用對用于血瘀證的治療已提供了相當有說服力的藥理依據(jù)。又如通過桂附八味及六味地黃丸治療陰虛陽亢、腎陰虛型和腎陽虛型高血壓，分別相當于神經(jīng)原性、腎性和內(nèi)分泌性高血壓病，也促進并溝通了中西醫(yī)結(jié)合研究工作。

　　（3）研究方法

　　針對復(fù)方的多效性，復(fù)方藥理研究的指標也相應(yīng)要多樣化，動物也不能限于一種，應(yīng)根據(jù)復(fù)方要求選擇實驗動物，給藥途徑也要多種方法，先口服（灌胃）粗制劑，觀察臨床療效的重現(xiàn)性，再適當提取，制備各種劑型，供多種途徑給藥，進一步探索其作用。制劑從粗到細，給藥方法從口服到注射，在肯定作用的基礎(chǔ)上進行作用機制分析。多效性不一定要求各種作用的研究全面鋪開，可攻其一點，突破某一方面而打開全方作用研究的大門。

　　其具體的方法，要按課題的目的、要求而設(shè)計。首先要分析該復(fù)方的適應(yīng)證，設(shè)計幾項指標，除研究該方對正常機體的作用外，還要制造相應(yīng)的病理模型，來驗證復(fù)方的作用或療效。藥理作用不但要研究復(fù)方對整體的作用，而且還要用離體器官進行研究分析。其次，在全方研究的基礎(chǔ)上，進行拆方研究，以便進一步了解哪一味藥或哪幾味藥在該方中對某項指標起決定性作用，拆方的方法可以根據(jù)中醫(yī)藥理論將全方藥物分成幾個組，也可利用優(yōu)選法、正交試驗法以篩選有效的單味藥。再次是在研究時，盡可能采用現(xiàn)代科學新成就、新技術(shù)、新方法。至于實驗設(shè)計的要求、劑型、劑量的選擇，觀察時間、間隔和時程的安排，結(jié)果記錄和分析等，都和合成藥的實驗設(shè)計與研究方法近似，同時也應(yīng)熟悉毒性及安全試驗方法及生物統(tǒng)計知識。

　　（4）與其他學科的關(guān)系

　　存在與植化提取協(xié)作和精粗制劑兩個爭議問題。復(fù)方藥理研究中應(yīng)與植化提取協(xié)作，如同單味藥的化學提取與藥理作用探索相結(jié)合，相得益彰，對發(fā)生藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，可以較易搞清。復(fù)方的成分復(fù)雜，藥理反應(yīng)更復(fù)雜，如何協(xié)作，需要在實踐中找辦法。復(fù)方配伍后，特別是炮制后進行配伍煎煮，成分之間相互作用，可形成新的成分或出現(xiàn)一些絡(luò)合物及沉淀物，這方面問題已被學者所注意。幾年來對中藥復(fù)方的化學研究，已有長足的進展。 麻黃的研究己有幾十年，稱得上中藥研究中較成熟的一味，但化學成分和藥理作用還在不斷有新的報告。單體左旋麻黃堿只是麻黃中有效成分之一，但它不能代表麻黃。麻黃湯中的麻黃也不能以麻黃堿來代替。麻黃中的其他成分各有其用，在復(fù)方中各扮演了不同的角色。為了搞清作用機制及受體部位，成分一定要純。研究中藥復(fù)方的作用，特別是其臨床藥理，在現(xiàn)階段尚需多多進行粗制劑的實驗研究工作。

　　（二）復(fù)方藥理研究的主要成就

　　復(fù)方及中成藥研究概貌

　　復(fù)方藥理研究的目的

　　研究復(fù)方應(yīng)注意的事項

　　（1）復(fù)方及中成藥研究概貌

　　在結(jié)合中醫(yī)臨床進行的一些復(fù)方藥理研究中，若以現(xiàn)代生理科學分類，發(fā)現(xiàn)主要作用于抗感染的復(fù)方有銀翹散、菝葜合劑、排膿湯及排膿散、流感煎劑、三黃注射液、消炎解毒丸等。抗腫瘤復(fù)方有梅花點舌丹、當歸蘆薈丸等。

　　在主要作用于神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)方中，，主要對安官牛黃丸的幾種新劑型（醒腦注射液、牛黃醒腦注射液、清開靈1、2號方、新安宮牛黃針、六神丸、靈貓香六神丸、柴胡桂枝湯等進行了藥理研究。

　　在主要作用于心血管系統(tǒng)的復(fù)方中，藥理研究得較多。如冠心2號方、通脈靈、新冠心2號方、生脈液、參附湯、芪附注射液、人參四逆湯、參麥注射液、冠心蘇合丸、參麝活絡(luò)丸、復(fù)方當歸注射液等。

　　主要作用于呼吸系統(tǒng)的復(fù)方中，已研究的有益氣活血氣管炎方、復(fù)方靈芝、小青龍湯等。

　　在作用于消化系統(tǒng)的復(fù)方中，已研究的有四君子湯、四神丸、參苓白術(shù)散、補中益氣湯、芍藥甘草湯、清胰湯1號、健脾1號方、膽道排石湯、茵陳膽道湯、理中湯等。

　　抗實驗性肝損害的復(fù)方，已研究的有茵陳蒿湯、三草湯、甘柴粉、清開靈1號、川芎紅花注射液等。

　　主要作用于泌尿系統(tǒng)的復(fù)方，已研究的有三金湯、排石湯等。

　　主要調(diào)整內(nèi)分泌系統(tǒng)功能的復(fù)方，已研究的有莪術(shù)復(fù)方、甲瘤丸、玉泉丸、白虎加人參湯、竹葉石膏湯、八味丸等。

　　強壯藥抗衰老藥方中，已研究的有龜齡集酒、首烏延壽丹、六味地黃丸、參杞?jīng)_劑、靈芝蜂王精等。

　　主要作用于血液及造血系統(tǒng)的中藥復(fù)方中，已研究的有止血藥廬山止血粉、云南白藥； 有降血脂的靈脂片、三黃瀉心片及血漿代用品參附代血漿；升白細胞的復(fù)方核桃青皮制劑。

　　此外，還有影響兔疫功能的復(fù)方有龜齡集酒及散、復(fù)方靈脂、參杞?jīng)_劑、玉屏鳳散、犀黃丸等；外用抗炎抗毒的中藥復(fù)方白降丹、紅升丹、云南白藥、三七傷藥片、消痔靈；治療蛇傷的中成藥群生蛇藥、廣西蛇藥等。

　　（2）復(fù)方藥理研究的目的

　　1）闡明復(fù)方的作用機制：復(fù)方作用的原理，可用藥理學方法加以闡明。例如生脈散對動物實驗性休克具有強心、升壓作用。發(fā)現(xiàn)其強心作用系由于興奮心肌的β受體，改善缺血 心肌的合成代謝，抑制心肌細胞膜ATP酶活性，改善心肌細胞膜對某些陽離子的主動轉(zhuǎn)運， 并使心跳復(fù)搏等。這完全符合傳統(tǒng)記載的益氣養(yǎng)陰斂汗固脫的功能。

　　2）剖析藥物的配伍關(guān)系：通過藥理研究，可以了解復(fù)方中某些藥物的配伍關(guān)系是協(xié)同作用（增強或相加），還是拮抗作用。前巳例舉茵陳、梔子、大黃組成的茵陳蒿湯，利膽作用增強；柴胡和甘草或芍藥合用，能降低柴胡的毒性反應(yīng)等。再以六神丸為例，它由麝香、牛黃、蟾酥、雄黃、珍珠、龍腦六味藥組成。現(xiàn)代研究證明，強心以蟾酥為主，系促進心肌能量代謝中必需蛋白激酶的生物合成；牛黃也有加強心臟收縮作用。抗炎作用研究提示，對毛細血管通透性有顯著的抑制作用，比氫化考的松或蘆丁強。牛黃和蟾酥配伍，蟾酥和麝香配伍都是相加作用；麝香與牛黃配伍為增強作用；故三藥并用時作用顯著增強，效力為蘆丁的8倍。六神丸對肉芽腫形成也有抑制作用。當麝香、牛黃、蟾酥（2：3：3）配伍時有增強作用，效果為六神丸的8.2倍，比單味蟾酥大兩倍多。又六神丸中的麝香、牛黃都能抑制白細胞游走；蟾酥單用則促進白細胞游走，但蟾酥與牛黃配伍，卻使抑制作用增強。

　　3)提高對復(fù)方立法組方的理論認識：白虎加人參湯是知母、石膏、人參、甘草、粳米組 成的古方。有人將其用于動物實驗性糖尿病的研究，結(jié)果指出：用湯劑口服，可使四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖降低，單味知母或人參口服，也有相同作用，其他三藥則無明顯降血糖效果。如人參、知母合用，則降血糖作用有所拮抗。在二者比例為3：5時，尚有降血糖作用。如1．8：1時，則降血糖作用幾乎消失。人參劑量越大，二者合用時降血糖作用越差，但加入石膏則作用增強。即當知母、人參在一定劑量比例配伍降糖作用減弱時，石膏加入可恢復(fù)其降血糖效能。如再加入甘草、粳米，也出現(xiàn)相加作用。

　　4)發(fā)現(xiàn)新用途。可進行老藥新用，老方新用的研究。例如柴胡桂枝湯由柴胡、黃苓、半夏、芍藥、桂枝、大棗、人參、甘草和生姜所組成，原以發(fā)熱，微惡寒，肢節(jié)煩痛，微嘔，心下支緒為主證。近由藥理研究證明柴胡桂枝湯對蝸牛神經(jīng)元的自發(fā)放電活動有抑制作用并有抗小鼠聽源性驚厥作用。至于青皮、枳實抗休克作用的研究，生脈散、參麥飲藥理研究都是老藥新用的發(fā)展例證。這樣從臨床觀察到實驗研究，再從實驗到臨床，反復(fù)探討，可以發(fā)現(xiàn)更多的效用。

　　5)創(chuàng)制新方：原由蘇合香油、青木香、沉香、麝香、丁香等15味藥組成的蘇合香丸，精簡而成六味藥的冠心蘇合丸（青木香、檀香、蘇合香、冰片、乳香、朱砂），經(jīng)藥理實驗以擴張冠脈增加冠脈流量為指標，發(fā)現(xiàn)蘇合香、冰片作用顯著，改變劑型后稱蘇冰滴丸。這是與蘇合香丸差異很大的一張新設(shè)處方。由六神丸組方開始，以后圍繞這張基本方而出現(xiàn)的救心丸、益心丸、環(huán)心丹、中國活心丹、麝香保心丸等都是據(jù)以創(chuàng)制的新方。

　　（3）研究復(fù)方應(yīng)注意的事項

　　1)復(fù)方研究中發(fā)現(xiàn)的某種成分不能代表原方，如當歸蘆薈丸在臨床上治慢性粒細胞性白血病有一定療效。拆方研究后發(fā)現(xiàn)青黛是有效藥，于是又從青黛中提取成分得到靛玉紅， 臨床療效明顯提高，這說明在治療“慢粒”方面，靛玉紅可以代替原方。但不能代表原方在其他方面的療效，因為原方尚能治肝膽實火而致的眩暈、脅痛、驚悸、抽搐、譫語、發(fā)狂、便秘、溲赤等癥，均非靛玉紅所能奏效。

　　2)古方簡化改造后不能廢棄原方：例如六神丸因原料緊張，藥價較貴。有人從原方中減去三味貴重藥，僅取雄黃、龍腦、牛黃（改用人造牛黃）和甘草、桔梗、黃芩、大黃、石膏組成：牛黃解毒片，則和六神丸大不相同。最近又見市售“六應(yīng)丸”也和六神丸迥異，我們認為這類制劑僅作為新配方，不能代表原方，所以不能廢棄原方。

　　3)復(fù)方研究時應(yīng)注意原方制劑要求及適應(yīng)證：復(fù)方研究時應(yīng)密切注意組成各藥的原材料，炮制方法及制作工藝，并應(yīng)根據(jù)原方適應(yīng)證設(shè)計一些藥理指標。將原方制成符合指標或模型使用的劑型，用不同劑量對多種動物，進行各種途徑的給藥方法，以觀察藥理反應(yīng)的性質(zhì)與強度。

　　4)認真分析研究結(jié)果：對藥理研究復(fù)方所取得的結(jié)果，應(yīng)嚴肅對待，認真分析，找出拆方研究過程中各味藥在復(fù)方中所起的作用及其作用大小，要有邏輯性和科學性。例如給小白鼠腹腔注射某復(fù)方而得到的促進免疫功能的結(jié)果，沒有口服對照組，往往是令人難以信服的。

　　5)其他事項：①藥材品種必須鑒定保證質(zhì)量。因為中藥同名異物，同物異名的現(xiàn)象普遍，一種藥物也常有數(shù)個品種，質(zhì)量差異很大，這類問題不解決，就無法進行分析研究。②注意藥物的提取方法及實驗動物種屬、劑量、用藥方法、給藥時間及溫度等客觀條件。由于提取方法的不同，所含成分差異很大。在不同時期、時間、溫度下給藥可能產(chǎn)生相反的結(jié)果，尤其是對溫、補、清、瀉及理氣理血等類中藥更應(yīng)注意。③劑型不同，作用也有區(qū)別。復(fù)方多數(shù)是湯劑，成藥有丸散膏丹，劑型雖多樣，但大多數(shù)口服；一經(jīng)提取，除口服外，還要在動物身上多種途徑給藥，結(jié)果會出現(xiàn)一些新情況，發(fā)現(xiàn)一些新問題，甚至得出一些與傳統(tǒng)經(jīng)驗相互矛盾的緒果，致使研究報告不能符合中醫(yī)臨床的要求，所以劑型要固定，制劑要穩(wěn)定。④動物模型與中醫(yī)辨證力求符合或近似。復(fù)方研究中用的病理模型很重要，在臨床上治療某證的復(fù)方，在動物實驗時卻以平常動物為實驗對象，不但存在種屬及個體差異，而且存在生理病理區(qū)別，如何模擬人類復(fù)雜病情，制造適合復(fù)方研究要求的多樣化病理模型，目前還存在一定困難。⑤復(fù)方藥理研究結(jié)果的重現(xiàn)性不夠強，所以在研究時客觀條件要穩(wěn)定，總結(jié)前要反復(fù)實踐，使重現(xiàn)性加強，力求結(jié)果準確可靠。

　　復(fù)方的藥理研究很必要，但在目前還是一個薄弱環(huán)節(jié)，建議今后應(yīng)從以下幾個方面努力改進：藥理學工作者必須克服對復(fù)方研究時存在的難以下手的情緒。即使研究一張組成復(fù)雜的復(fù)方耗時費力，也要勇于承擔任務(wù)，克服困難。

　　中藥成分相當復(fù)雜，復(fù)方的有效成分分析和提取，困難更多，希望植化工作者與藥理工作者加強協(xié)作。

　　復(fù)方中的古方有加減法，今方有基本方，也有隨證加減。在研究時，希望處方要相對固定下來，非不得已，不輕易改變處方，一經(jīng)變化處方，會給實驗研究帶來很大損失。

　　復(fù)方組成和主治功能本身存在問題。如組成復(fù)方的多味藥，有的是對因治療，有的是對癥治療，因為治療范圍廣，顯示它的多效性，到底主治哪項是主要，會隨病人病情隨時變易，所以適應(yīng)證羅列得很多，使藥理研究者難以抓住重點予以突破，建議選方或制方時，取藥味精簡，療效顯著，以便制定研究指標。以上存在的一些問題，相信通過不斷的努力，會逐步解決。