根據病史有反復的雷諾現象、皮膚典型的改變以及內臟受累的情況，考慮到系統性硬化癥的診斷是可能的。然后可參照診斷標準來確定。

　　（一）診斷：1980年美國風濕病學會制定了系統性硬化癥的分類標準。

　　1.主要標準：有近端皮膚硬化，對稱性的手指及掌指關節或跖趾關節以上的任何部位的皮膚增厚、變緊變硬、不易提起。

　　2.次要標準：①指端硬化：局限于手指皮膚的硬化。②指端出現凹陷性疤痕或指墊萎縮變薄，這是由于遠端的缺血、指端有下陷區、指墊組織喪失。③肺底部纖維化、X線片上可見雙肺下部的網狀或蜂窩狀改變，而無原發性肺部疾病的病史。

　　具備上述標準之中的一個主要標準或二個或二個以上的次要標準者，即可診斷為系統性硬化癥。

　　（二）鑒別診斷：

　　1.局部型硬皮病：其皮膚受損的特點是邊界清楚，可呈條索狀或斑片狀分布，皮膚硬化較局限，無血清學改變，亦無內臟受累及的表現。

　　2.嗜酸性粒細胞筋膜炎：多發于青年，劇烈活動可誘發，表現為四肢皮膚的腫脹，發緊，并伴肌肉的壓痛，肌無力，但不伴有雷諾現象，不侵犯內臟，抗核抗體陰性，血嗜酸性粒細胞可以增加，皮膚活檢約有50%伴有嗜酸性粒細胞浸潤。

　　3.混合性結締組織病（MCTD）：是指一組具有系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥、多發性肌炎、類風濕關節炎的一些臨床表現和實驗室檢查的指標，而又不能診斷為這些病中的一種，同時血清中伴有高滴度的RNP抗體。混合性結締組織病部分可逐漸發展為系統性硬化癥。