第三章 藥效學

第一節(jié) 藥物的基本作用

一、藥物的治療作用

1.治療作用：指凡符合用藥目的或達到防治效果的作用。治療目的分為對因和對癥治療。

1)對因治療(治本)：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病。

2)對癥治療(治標)：用藥目的在于改善癥狀。對癥治療未能根除病因

2.不良反應：凡與用藥目的無關(guān)帶來不適的作用統(tǒng)稱為藥物不良反應。

特點：藥物固有的效應，可預知的，難避免。

1)副作用：在常用劑量下與治療目的無關(guān)的效應(副作用)。發(fā)生的常用劑量下，不嚴重，難避免的。

2)毒性反應：量大或蓄積或機體敏感性高發(fā)生有害的反應，一般比較嚴重，可以預知和可避免的。

3)后遺效應：指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。

4)停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應。如久服可樂定停藥次日血壓將激烈回升。

5)變態(tài)反應(過敏反應)：指與藥理作用無關(guān)的病理性免疫反應。

6)特異質(zhì)反應：特點-遺傳異常的免疫反應;與劑量成比;與固有藥理作用基本一致;藥理拮抗藥有效。

7)繼發(fā)反應：指繼發(fā)于藥物治療作用之后的一種不良反應，如長期應用廣譜抗生素引起的兩重感染。

第2節(jié) 藥物量效關(guān)系

效能：藥物所產(chǎn)生的最大效應。

效價：能引起等效反應的計量。

1、量效關(guān)系：藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)隨著劑量或濃度的增加而增加的規(guī)律性變化。

濃度-效應關(guān)系：藥理效應與血藥濃度的關(guān)系較為密切藥理學研究常用。

2、最小有效量：剛引起藥理效應的劑量。

3、極量：引起最大效應而不發(fā)生中毒的劑量(即安全用藥的極限)。

4、劑量：藥物所用的分量。

5、治療量：指藥物的常用量，是臨床常用的有效劑量范圍，一般為介于最小有效量和極量之間的量。

6、常用量：比閾劑量大，比極量小的劑量。一般情況下治療量不應超過極量。

7、最小中毒量：超過極量，剛引起輕度中毒的量。

8、致死量：超過中毒量，引起死亡的劑量。

9、效價強度：藥物達一定藥理效應的劑量。反映藥物與受體的親和力，其值越小則強度越大。

10、效能：藥物達最大藥理效應的能力(增加濃度或劑量而效應量不再繼續(xù)上升)。反映藥物的內(nèi)在活性。藥物的最大效能與效應強度含意完全不同，二者并不平行。

11、安全范圍：最小有效量和最小中毒量之間的距離。

12、半數(shù)致死量(LD50)：引起半數(shù)動物死亡的劑量。效應指標為中毒或死亡則可改用半數(shù)中毒濃度(TC50)、半數(shù)中毒劑量(TD50)或半數(shù)致死濃度(LC50)表示。

13、半數(shù)有效量(ED50)：是能引起半數(shù)陽性反應(質(zhì)反應)或半數(shù)最大效應(量反應)的濃度或劑量，用半數(shù)有效濃度(EC50)表示。

14、治療指數(shù)：半數(shù)致死量和半數(shù)有效量的比值 (LD50/ED50)，比值越大相對安全性越大，反之越小。該指標的藥物效應及毒性反應性質(zhì)不明確，這一安全指標并不可靠。

15、安全范圍：是ED95～TD5之間的距離，其值越大越安全。藥物的安全性與藥物劑量(或濃度)有關(guān)。

16、可靠安全系數(shù) (CSF)：CSF=LD1/ED99， 比值大于1，安全系數(shù)較大;比值小于1，安全系數(shù)小。

第三節(jié) 藥物作用機

1、作用于受體

2、對酶的影響

3、作用于細胞膜離子通道

4、影響核酸代謝

5、參與或干擾細胞代謝

6、改變細胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)

7、影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運

8、影響免疫力

9、非特異性作用

第四節(jié) 受體學說

(1)受體概念：介導細胞信號傳到的功能蛋白質(zhì)，存在于細胞膜、細胞漿或細胞核內(nèi)。

配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。

(2)受體的特點： ①特異性 ②飽和性 ③可逆性 ④高度敏感性

受體類型

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導過程、效應性質(zhì)、受體位置等特點，受體大致可分為下列4類：

1. 離子通道受體 又稱直接配體門控通道型受體，存在于快速反應細胞的膜上，受體激動時離子通道開放使細胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應。

2.G-蛋白偶聯(lián)受體 腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M-乙酰膽堿、阿片類、嘌呤類、前列腺素及一些多肽激素等的受體，神經(jīng)遞質(zhì)及激素的受體需要G-蛋白介導其細胞作用，G-蛋白有兩類，其一為興奮性G-蛋白(GS)，可激活腺苷酸環(huán)化酶(AC);另一為抑制性G-蛋白(Gi)，抑制AC。

3.具有酪氨酸激酶活性的受體 胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子及某些淋巴因子的受體屬于這一類型。

4.調(diào)節(jié)基因表達的受體 甾體激素受體和甲狀腺素受體，觸發(fā)的細胞效應很慢。

激動藥與拮抗藥

①激動藥：能激活受體的配體，與受體有較強的親和力和較強的內(nèi)在活性(效應力)。

②部分激動藥：與受體有較強的親和力和較弱的內(nèi)在活性。部分激動藥具有激動藥與拮抗藥兩重特性。

③拮抗藥：能阻斷其活性的配體，與受體有較強的親和力，但無內(nèi)在活性。

競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體可逆結(jié)合。

非競爭性拮抗藥：能與激動藥互相競爭與受體不可逆結(jié)合。