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消化內科學主治醫師輔導:消化性潰瘍和幽門螺旋桿菌

時間:2010-11-10 11:58來源:內科主治醫師考試 作者:lengke 點擊:
  

幽門螺旋桿菌(HP)是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素,世界衛生組織(WHO)已將其定為I類致癌原,根除HP可緩解部分臨床癥狀,明顯減少十二指腸潰瘍的復發。

一、關于HP: 徐州市中醫院消化內科胡兵

HP長約3um,寬約0.5um,呈“S”形,革蘭染色陰性。大多數細菌具有位于細菌一端的鞭毛,長約3~5um,1~6根不等。HP主要定植于胃型上皮,如胃粘膜、十二脂腸粘膜及食管的胃型上皮區。HP感染無地區分布性,約半數人胃內有HP定植。慢性活動性胃炎、消化性潰瘍HP的檢出率均明顯高于普通人群和無癥狀人群。

二、關于HP的致病機制:

胃酸一直被認為是胃潰瘍形成的原因,所以,有了“無酸即無潰瘍”的傳統說法。長期以來認為胃酸對粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素之一,保護因素的削弱和損害因素的增強是潰瘍形成的基本原因。正常胃粘膜上皮的完整性、粘液—HCO3—屏障、豐富的血供、前列腺素等構成了粘膜的屏障膜功能,可抵御胃酸的消化作用,而屏障的損害可造成粘膜糜爛或潰瘍的形成。這些損害因素包括:胃酸/胃蛋白酶的消化作用、膽汁返流、藥物、吸煙、刺激性食物等。

但目前研究認為,在消化性潰瘍中,HP是引起潰瘍的主要原因。在胃粘膜屏障保護下,胃酸并不對胃粘膜造成損傷作用,而在HP感染狀態下,由于HP含有細胞空泡毒素、尿素酶、粘液酶、磷脂酶A等有害物質,能降解胃粘液,使細胞出現空泡變性,細胞膜破壞,從而破壞粘膜屏障,造成胃酸對胃粘膜的損害,導致潰瘍形成。

三、關于HP的診斷:

目前HP的檢測方法有:微生物學方法、血清學方法、尿素酶依賴技術、形態學方法、基因診斷等。其中血清學方法、呼氣試驗、胃液PCR及糞便HP抗原等為無創檢查;形態學、微生物學和分子生物學技術需依賴胃鏡活檢,屬創傷性檢查。但臨床上最常用的方法有以下幾種:

1、抽血采樣檢測:是根據Hp感染者機體中出現相應的抗體而設計的。由于H[p感染后誘導產生的抗體會長期存在體內,根除Hp需半年以上抗體水平才會下降,因此,Hp抗體陽性只能反應Hp感染的歷史,而不能反應Hp感染的當前狀況。故Hp抗體主要用于流行病學調查,了解人群Hp感染率,臨床診斷價值有限,不推薦使用。

2、胃鏡采樣檢測:利用胃活檢標本中的Hp產生的尿素酶水解試劑中的尿素產生NH4+,通過pH指示劑或奈氏試劑的呈色化學反應檢出NH4+的存在,進而判斷Hp的存在。快速尿素酶試驗具有簡便快捷的突出有點,但因為Hp-在胃內多呈灶狀分布,取材具有片面性,受細菌數量影響,易出現假陰性,有時也會出現假陽性,僅僅在胃鏡檢查患者推薦使用。

3、呼氣采樣檢測:該項檢查靈敏度高。檢出率和符合率也很高,患者無痛苦。是近年來最受人們歡迎的一種檢測幽門螺桿菌的方法。碳呼氣試驗已被公認為目前檢測幽門螺桿菌的最佳方法。尤其適用于抗幽門桿菌治療后需復查的患者。

四、關于消化性潰瘍治療中的抗菌劑的作用:

任何單一制劑除菌效果均差,需聯合用藥。理想方案是除菌效果好,潰瘍愈合迅速,癥狀消失快,副作用小,不易復發且價格便宜。

目前研究表明,對HP敏感的抗生素有50種以上,但在體內真正有作用的只有:阿莫西林,甲硝唑,痢特靈,四環素,慶大霉素,克拉霉素等。質子泵抑制劑(如奧美拉唑)可使胃內PH值接近中性有利于抗生素發揮作用,并可增加HP對抗菌藥物的敏感性。而胃粘膜保護劑(膠體次枸櫞酸鉍)能與炎癥滲出物和粘蛋白絡合形成復合體,包繞細菌使之失去粘附上皮能力,并且鉍離子進入菌體使之死亡。

2001年中華醫學會消化學會井岡山會議推薦治療方案有三聯療法和四聯療法。

三聯療法:有兩種方案

1、質子泵抑制劑 + 兩種抗生素。

(1)標準劑量質子泵抑制劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素

(2)標準劑量質子泵抑制劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑

(3)標準劑量質子泵抑制劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑

2、鉍劑+兩種抗生素。

(1)鉍劑 + 阿莫西林 + 甲硝唑

(2)鉍劑 + 克拉霉素 + 甲銷唑

(3)鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素

四聯療法:質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 兩種抗生素。

(1)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素

(2)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑

(3)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑

五、關于消化性潰瘍的難治性與抗HP治療的耐藥問題

消化性潰瘍難治的原因:1、未按計劃服藥;2、藥量不足或療程不夠;3、有干擾愈合的因素,如反流、吸煙、飲茶等;值得注意的是抗HP治療耐藥而影響療效。隨著抗HP藥物的廣泛應用,如甲硝唑、阿莫西林等,耐藥的HP大量出現,資料表明:95年甲硝唑耐藥株為42%,而99年為70%,隨耐藥株的不斷上升HP根治的困難也隨之增加。故HP耐藥株的產生是導致治療失敗的主要原因。

避免耐藥株產生,我們建議:

1、規范治療,按正規方案治療。

2、聯合用藥,避免單一使用抗HP藥物。

3、可先行藥物敏感試驗,避免使用對HP耐藥的抗生素。

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