外科學(xué)教學(xué)精品課程 第十八章 腫瘤(4)
時(shí)間:2009-12-03 15:45
來(lái)源:外科主治醫(yī)師考試 作者:lengke
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四、囊腫
(一)皮脂腺囊腫(sebaceous cyst) 皮脂腺排泄受阻形成的潴留性囊腫,多見(jiàn)于頭面部及背部,表面可見(jiàn)小黑點(diǎn),常繼發(fā)感染。治療首選手術(shù)完整切除,當(dāng)有感染存在時(shí),應(yīng)首先控制感染。
(二)腱鞘囊腫(synovial cyst)多見(jiàn)于手腕、足背肌腱或關(guān)節(jié)附近,質(zhì)硬,光滑。治療可采用①加壓擊破;②抽出囊液注入醋酸氫化可的松;③手術(shù)切除。治療后易復(fù)發(fā)。
五、皮膚癌
皮膚癌常見(jiàn)為基底細(xì)胞癌與鱗狀細(xì)胞癌,多見(jiàn)于頭面部及下肢。
(一)基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma) 好發(fā)于頭面,來(lái)源于皮膚或附件基底細(xì)胞,發(fā)展緩慢,惡性程度低,很少出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。可行放射治療或手術(shù)切除。
(二)鱗狀細(xì)胞癌(squamous carcinoma)表面呈菜花狀、邊緣隆起不規(guī)則,底部不平,易出血,常伴感染,早期即可出現(xiàn)潰瘍,治療以手術(shù)為主,輔以放療。
六、纖維瘤及纖維肉瘤
位于皮膚及皮下纖維組織腫瘤,質(zhì)硬,生長(zhǎng)緩慢,常見(jiàn)有以下幾類(lèi):
(一)纖維瘤(fibroma) 多見(jiàn)于軀干、四肢。質(zhì)硬,邊界不清。首選手術(shù)治療
(二)纖維肉瘤(fibrosarcoma) 可發(fā)生于任何部位,尤多見(jiàn)于下肢及軀干部。腫瘤初始時(shí)較小,生長(zhǎng)迅速。應(yīng)行手術(shù)擴(kuò)大切除。
(三)纖維瘤病(fibromatosis) 好發(fā)于軀干和四肢,呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),生物學(xué)行為介于良惡性之間。應(yīng)完整切除,避免治療后易復(fù)發(fā)。
七、神經(jīng)纖維瘤
(一)神經(jīng)鞘瘤(schwannoma) 可見(jiàn)于四肢神經(jīng)干的分布部位。
分為中央型和邊緣型兩種。中央型源于神經(jīng)干中央,手術(shù)易損傷神經(jīng)干;邊緣型源于神經(jīng)邊緣,手術(shù)較少損傷神經(jīng)干。
(二)神經(jīng)纖維瘤(neurofibroma) 發(fā)生在皮下組織內(nèi)周?chē)窠?jīng)上的神經(jīng)纖維瘤大多呈帶蒂的腫塊,和表皮之間界限清楚,可伴有色素沉著。治療首選手術(shù)。
八、皮膚乳頭狀瘤
皮膚乳頭狀瘤(papilloma)為表皮上皮增生所致,向表皮下乳頭狀伸延,易惡變,如陰莖乳頭狀瘤。治療方法為手術(shù)完整切除。
第三節(jié) 腫瘤與免疫
腫瘤免疫學(xué)是研究腫瘤在其生長(zhǎng)過(guò)程中引起的宿主免疫反應(yīng)及其對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的影響。腫瘤細(xì)胞表面存在腫瘤特異性或腫瘤相關(guān)的抗原,能被宿主的免疫系統(tǒng)識(shí)別,并產(chǎn)生一系列的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致腫瘤排斥,另一方面宿主的免疫機(jī)能受到許多因素的影響,使腫瘤逃脫宿主的免疫監(jiān)視,從而得以生長(zhǎng)、發(fā)展。本章重點(diǎn)介紹有關(guān)腫瘤免疫的相關(guān)知識(shí),而免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí),請(qǐng)參照免疫學(xué)教材。
一、腫瘤的免疫監(jiān)視
免疫系統(tǒng)是機(jī)體的重要防御體系,它時(shí)刻注視著任何“非己”成分的出現(xiàn),并及時(shí)地將它消滅,使機(jī)體免受其損害。50年代初研究發(fā)現(xiàn),用純系小鼠誘發(fā)的腫瘤能在同系小鼠之間進(jìn)行移植,這種移植瘤繼續(xù)生長(zhǎng),最終導(dǎo)致宿主的死亡。然而若在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中將腫瘤完全切除,小鼠不僅可免于一死,對(duì)再次接種該腫瘤也不再生長(zhǎng),或長(zhǎng)到一定程度便自行消退。這種抗性具有專(zhuān)一性,將產(chǎn)生了抗性的小鼠脾細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給另一同基因正常鼠,能將對(duì)該腫瘤的抗性傳遞過(guò)去。MacFarlane Burnet根據(jù)上述的以及其它實(shí)驗(yàn)結(jié)果,在70年代初提出腫瘤的免疫監(jiān)視(Immune surveillance)學(xué)說(shuō),認(rèn)為免疫系統(tǒng)是一個(gè)十分完備的具有監(jiān)視功能的系統(tǒng),它具有精確地分辨“己”和“非己”的能力,免疫系統(tǒng)不但能夠清除外界侵入的各種微生物,排斥同種異體移植物,而且可以防止腫瘤生長(zhǎng),當(dāng)這種免疫監(jiān)視作用由于某種原因被抑制時(shí),將有利于腫瘤的發(fā)生。
二、腫瘤抗原
腫瘤免疫反應(yīng)由腫瘤抗原所啟動(dòng),在前述的小鼠對(duì)移植瘤的排斥,是宿主對(duì)移植瘤細(xì)胞表面的“非己”成分產(chǎn)生免疫反應(yīng)的結(jié)果。這種“非己”成分是用腫瘤移植的方法被揭示出來(lái)的,故稱(chēng)腫瘤特異移植性抗原(Tumor specific transplantation antigen, TSTA),或簡(jiǎn)稱(chēng)腫瘤特異性抗原(TSA)。實(shí)驗(yàn)證明,不同TSA引起的免疫反應(yīng)強(qiáng)度不一,是由腫瘤抗原的免疫原性決定的。一般來(lái)說(shuō),致瘤病毒誘發(fā)的腫瘤免疫原性最強(qiáng),化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤的免疫原性次之,動(dòng)物的自發(fā)性腫瘤免疫原性最弱。
人類(lèi)腫瘤大多數(shù)是自發(fā)的,因此,人類(lèi)腫瘤的免疫原性大多較弱。而致瘤病毒引起的腫瘤,其免疫原性強(qiáng)。已知有幾種人類(lèi)腫瘤是由病毒引起的。例如人類(lèi)乳頭瘤病毒(Human papilloma virus,HPV)與宮頸癌、EB病毒與Burkitt淋巴瘤與鼻咽癌、HBV病毒與原發(fā)性肝細(xì)胞癌等。這些腫瘤將有望成為免疫預(yù)防和治療的對(duì)象。
三、機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)
抗腫瘤的排異反應(yīng),表現(xiàn)為細(xì)胞免疫與體液免疫兩個(gè)主要方面。
1. 細(xì)胞免疫機(jī)制 免疫細(xì)胞直接與靶腫瘤細(xì)胞接觸后可引起靶細(xì)胞溶解。已發(fā)現(xiàn)多種免疫性細(xì)胞毒性細(xì)胞,其中最重要的是細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL),這種T細(xì)胞可通過(guò)T細(xì)胞受體、Ⅰ或Ⅱ類(lèi)MHC分子與特異的細(xì)胞表面抗原相互作用,其殺傷腫瘤細(xì)胞的速度較淋巴因子引起的快。另外通過(guò)激活致敏T細(xì)胞產(chǎn)生的多種淋巴因子,如淋巴毒素、移動(dòng)抑制因子(MIF)、趨化因子、促分裂因子等起到殺傷腫瘤作用。淋巴毒素抑制癌細(xì)胞的代謝與分裂,從而發(fā)揮殺傷作用,其他的淋巴因子可使巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞聚集于腫瘤部位,促進(jìn)免疫活性細(xì)胞的分裂與增殖,提高巨噬細(xì)胞的吞噬作用。淋巴因子還能放大細(xì)胞免疫的效應(yīng)達(dá)幾千倍。活化的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞可識(shí)別、溶解腫瘤細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)的抗腫瘤作用不同于其他免疫細(xì)胞,無(wú)需事先致敏即有迅速溶解腫瘤細(xì)胞的作用,故認(rèn)為NK細(xì)胞是免疫監(jiān)視的第一道防線。
2. 體液免疫機(jī)制 從B細(xì)胞分化而來(lái)的漿細(xì)胞,可產(chǎn)生對(duì)腫瘤細(xì)胞起破壞性作用的抗體,一種是有細(xì)胞毒性作用的IgM,這種特異性抗體在補(bǔ)體存在下,可以破壞癌細(xì)胞,已在黑色素瘤、各種肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等患者血液中可以發(fā)現(xiàn)細(xì)胞毒抗體,并且證明帶瘤病人抗腫瘤抗體的效價(jià)與腫瘤的狀態(tài)有關(guān),切除腫瘤其效價(jià)上升,若腫瘤復(fù)發(fā)或發(fā)生轉(zhuǎn)移,則效價(jià)降低。另一種機(jī)制是抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,免疫效應(yīng)細(xì)胞上的Fc受體與靶細(xì)胞上抗體的游離Fc段結(jié)合,通過(guò)這種交聯(lián)結(jié)合,靶細(xì)胞發(fā)生溶解
四、腫瘤逃避免疫監(jiān)視的機(jī)制
機(jī)體免疫監(jiān)視系統(tǒng)可以識(shí)別存在于腫瘤細(xì)胞中的抗原,但腫瘤仍可持續(xù)生長(zhǎng),這說(shuō)明腫瘤具有逃避宿主破壞的途徑。Woodruff將此現(xiàn)象稱(chēng)為“免疫逃逸”(immunological escape),腫瘤逃避宿主的免疫攻擊現(xiàn)象有以下幾種可能。
1. 腫瘤的弱免疫原性 人類(lèi)腫瘤是自發(fā)性腫瘤,這就決定了其弱免疫原性,那些免疫性強(qiáng)的腫瘤克隆容易被宿主的免疫系統(tǒng)消滅,而那些免疫原性弱的克隆便獲得生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)。
2. 封閉因子 70年代,Hellstrom夫婦在研究淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的體外細(xì)胞毒作用時(shí),發(fā)現(xiàn)帶瘤動(dòng)物或腫瘤患者的血清能阻斷這種細(xì)胞毒作用,切除腫瘤后,這種阻斷作用消失。他們認(rèn)為,宿主的免疫系統(tǒng)所以不能控制腫瘤發(fā)展并非不能對(duì)腫瘤產(chǎn)生免疫反應(yīng),而是由于體內(nèi)有封閉因子的干擾,使免疫反應(yīng)不能發(fā)揮消滅腫瘤細(xì)胞的作用。根據(jù)進(jìn)一步的研究,認(rèn)為封閉因子是從腫瘤細(xì)胞表面脫落下來(lái)的可溶性抗原,以及抗原與抗體反應(yīng)形成的免疫復(fù)合物,封閉因子的作用是特異性的。
3. T抑制細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)證明,將無(wú)反應(yīng)性小鼠的T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給同基因正常小鼠,能將免疫無(wú)反應(yīng)性傳遞過(guò)去,使后者對(duì)同一抗原也不起免疫反應(yīng)。這種抑制免疫反應(yīng)的細(xì)胞稱(chēng)T抑制細(xì)胞,有抗原特異性。目前認(rèn)為T(mén)s不是T細(xì)胞的獨(dú)立亞群,對(duì)免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)作用也不是由哪一個(gè)細(xì)胞群體完成的,免疫系統(tǒng)對(duì)自身進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié)是保持免疫反應(yīng)適度、適時(shí)所必需的,負(fù)調(diào)節(jié)過(guò)度或不足會(huì)導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的破壞,腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中,負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)異常活躍,宿主出現(xiàn)不同程度的免疫抑制狀態(tài)。
4. 來(lái)源于腫瘤的免疫抑制因子:腫瘤可分泌一些因子對(duì)免疫反應(yīng)起非持異抑制作用,如TGF-β、p15E和PGE2等。帶瘤動(dòng)物和腫瘤患者的免疫抑制狀態(tài),常可隨腫瘤的徹底切除而消失。
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